溶瘤病毒：病毒杀癌靠谱吗（第2/2页）

但失败是成功之母，这些年的研究也远非浪费，在无数的失败中，人们逐渐开始了解了一些病毒治疗癌症的关键科学问题，比如对人健康无害的病毒也可以有溶瘤的效果，于是大家开始尝试人体内不致病的病毒，比如腺病毒，或者动物身上的病毒，比如鸡病毒、鸟病毒、猪病毒、狗病毒等等。虽然这些病毒临床效果也有限，但是至少安全性有保证。这次颜教授的M1病毒和60年前就已经发现并使用的这些“溶瘤病毒”本质没有什么区别，所以我对直接使用M1的效果非常不乐观。

另外，大家发现很多溶瘤病毒在体外杀癌效果很好，但是一到临床上就没效果。其中有一个重要原因是绝大多数病毒进入患者体内就被免疫系统识别，随后就被清除掉了，能到达肿瘤部位的微乎其微。

在后面的三四十年，虽然大家一直在努力寻找更好的溶瘤病毒，但是受到科学和技术的限制，一直无法突破瓶颈。

直到1990年后人们能够对基因进行改造后，曙光终于出现。转基因溶瘤病毒相对自然界中的普通病毒有很多的好处：

1．去掉病毒里的毒性基因，让它更安全；

2．给病毒的表面加上特殊蛋白，可以更特异地识别癌细胞；

3．给病毒转入刺激免疫细胞的基因，这样的病毒感染癌细胞后，不仅能杀死癌细胞，而且能激活免疫系统，形成更长期、持久的治疗效果。

从1991年第一个转基因溶瘤病毒被报道以后，群雄并起，在其后的20多年间上百种溶瘤病毒进入临床实验。到目前为止，美国FDA还没有批准任何一个溶瘤病毒上市，但是现在有50多个临床实验在进行，其中安进（Amgen）的溶瘤病毒T-Vec在针对黑色素瘤的3期临床实验中显现了一定的效果，美国FDA在2015年批准其上市。除去T-Vec，现在还有另外两个溶瘤病毒在3期临床：治疗膀胱癌的CG0070和治疗头颈部癌症的Reolysin。

值得一提的是，虽然美国和欧洲现在都还没有批准溶瘤病毒上市，中国早在2005年就批准了世界上第一个溶瘤病毒的上市。这个叫H101的病毒在临床上基本无效，被美国和欧洲的药监局多次拍死，但中国药监局勇往直前，不走寻常路，对这样听起来很酷的“新药”大开绿灯。H101上市也这么多年了，钱倒是赚了不少，但是也没听说它有什么特别好的效果，安全性倒还好。没效果，但是安全，听起来感觉和吃馒头效果差不多。

总之，溶瘤病毒是很古老、很有意思的概念，但临床效果一直很有限。在过去的100多年，这个概念几起几落，但是最近确实有一些临床突破，尤其是和最近非常火的免疫治疗结合以后，理论上可能产生意想不到的惊人疗效，我们一起拭目以待。至于M1本身，我只能祝它好运了。