EGFR突变肺癌的靶向药物治疗（第2/3页）

国产药和进口药有差别吗

和多数抗癌药物一样，进口药比如易瑞沙和特罗凯都非常贵，每个月需要1万元人民币左右。因此中国政府和企业也一直努力开发国产的EGFR靶向药物。2011年浙江贝达药业开发的EGFR靶向药物凯美纳（埃克替尼）顶着光环在中国上市，号称第一个中国自己做出来的小分子靶向抗癌药物。

从纯科学角度来看，凯美纳并不算100％原创，它和进口的特罗凯长得非常像（见下图），这其实是找到了外国药厂专利保护的一个漏洞。大药厂的老总眼泪在飞，他们的专利律师肯定被扣奖金了。

进口特罗凯和国产凯美纳，看出差异有多小了吗？

对中国的患者来说，凯美纳的出现是100％的好事，第一，它比进口药便宜不少，同时带动了进口药物的降价；第二，因为它不算完全原创，而是进口药的“近亲”，因此它的疗效和副作用都和进口药非常一致，这避免了很多临床风险。坦白说，如果真是完全不同的药，又没有在国外临床测试的数据，那反而更值得担心。凯美纳在中国顺利完成了3期临床实验，其参照组不是化疗，而是进口易瑞沙，足见其信心。实验结果也确实证明凯美纳和易瑞沙疗效没有区别。所以如果医生推荐，大家可以放心地使用国产EGFR靶向药物凯美纳。

抗癌新药研发是特别困难的事情，只要能合法地让更多患者用上新药，大家应该强烈支持中国本土制药企业。我以前写文章批评中国的乱象比较多，有人说我被美国人洗脑了。唉，其实我有一颗中国心，说起来都是泪。

出现抗药性了怎么办

第一代的靶向药物，虽然疗效显著，但无论是易瑞沙、特罗凯还是凯美纳，很多患者都会在使用药物1年左右出现抗药性，肿瘤可能开始反弹，这个时候怎么办呢？

每个患者对第一代药物产生抗药性的原因不尽相同，但是超过一半的患者是因为EGFR基因又产生了一个新的突变：T790M，就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M，这个突变直接导致第一代药物失效。

于是科学家开发了第二代EGFR抑制剂，代表产品是阿伐替尼（Afatinib），它不仅和第一代药物一样，能抑制两种主流EGFR突变，同时还能抑制新的T790M突变。可惜第二代药物在临床上的效果令人失望，主要原因是第二代药物虽然抑制新蛋白突变能力更强，它抑制正常EGFR的能力也比第一代药物更强，因此出现的副作用也更严重，这导致给患者使用药物达不到最佳的剂量和频率。由于剂量比理想状态低，因此对肿瘤的抑制作用有限。这就是我以前文章提到的药物“治疗指数”偏低：一个抗癌药物的好坏不仅仅看它杀死癌细胞的能力如何，也要看它影响正常细胞的能力，这两个特性差异越大越好，化疗药物一般两者都高，各种垃圾保健品两者都低，因此都不理想。

失败是成功之母，药厂并没有放弃，因为我们在这个过程中意识到，要开发更好的EGFR靶向药物，必须要找到能抑制新的T790M突变且不影响正常EGFR的抑制剂。明确目标后，大药厂的第三代EGFR的研发竞赛就轰轰烈烈地开始了。目前第三代EGFR靶向药物还没有被FDA批准上市，但有几个已经在临床实验最终阶段，代表药物是Clovis公司的CO1686、阿斯利康的AZD9291和诺华的EGF816（药物上市前一般都只有代号，没有名字）。这几个三代药物在临床上都对由于T790M突变而对一代药物产生抗性的肺癌患者有不错的疗效，同时因为第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能，皮疹和腹泻等副作用都大大减少，患者生活质量进一步提高。由于效果明显，第三代EGFR抑制剂应该会在2015年被FDA批准，用于对易瑞沙等药物产生抗性的患者。另外，由于第三代药物和第一代药物一样能够抑制主流EGFR突变（L858R和19号外显子缺失），从长远来看，第三代药物有可能会取代易瑞沙，成为治疗EGFR突变肺癌的一线药物。目前临床实验正在比较直接使用三代药物和先使用一代药物再使用三代药物哪种效果更好。

针对EGFR突变肺癌已经开发出三代靶向药物

写在最后

和20年前相比，格列卫、易瑞沙等抗癌靶向药物不仅明显延长了很多癌症患者的生命，同时由于副作用小、可以口服，极大改变了患者的生活质量。癌症很难治愈，因为它不断进化，不断对靶向药物产生抗药性，科学家都在很努力地理解这种进化，并试图找到它的弱点来开发新药物。虽然开发抗癌新药过程中有很多挫折，但整个领域明显是在进步的，新的靶向药物和免疫药物都给我们带来了很大的希望。如果你不幸得了癌症，请不要灰心，如果你对药物产生了抗性，也不要放弃，不仅因为乐观的心态是增强免疫系统对抗癌症的利器，同时，我们正在为之奋斗的下一个药物也许就能治好你！