神奇病毒，治愈最恶性癌症真的不是梦（第2/2页）

没看懂？我来打个比方。

从前有一只老虎（脊髓灰质炎病毒），我们想派它去鸡窝（正常细胞）里面抓搞破坏的老鼠（癌细胞）。放只野生老虎进鸡窝结果可想而知，老鼠没抓到鸡已经没了。

于是第一步，我们先去掉老虎的大脑，把它搞成“无公害老虎”，它不吃鸡，但也没法抓老鼠，咋办呢？

第二步，我们把猫的大脑移植到这个“无公害老虎”身上，于是，一头长相凶猛，爪子犀利，但一心只想吃老鼠的杂交动物就出现了！

来之不易的结果现在看来，制造这个“猫科杂交动物”是非常英明神武的，因为它在脑瘤里面效果惊人。但事实上，使用脊髓灰质炎病毒这个决定让Gromeier教授付出了巨大的代价，因为几乎所有人都认为这个东西太危险，不靠谱。

从他开始做这个病毒，到我们现在看到结果，他一共花了25年！在这些年中，他申请不到太多研究经费，发不了太惊人的文章，在杜克大学也只是带着很小的团队在很小的实验室里面默默地做。我在杜克大学读书的时候甚至都没听说过这个人。（当然，很快全世界都会知道他了）。

说回这个病毒疗法的故事，Gromeier教授把“杂交病毒”做好了，没想到又遭遇了更严苛的挑战。当他想把这个病毒推向临床，在患者身上测试的时候，由于这玩意儿太新颖，且深知脊髓灰质炎病毒的利害，FDA^{(3)非常担心它的安全性，所以无情地拒绝了他的申请。}

FDA站在大众健康角度，这个担心并不多余，为了说服FDA，Gromeier教授被迫做了长达7年的动物安全试验！整整7年！小鼠、大鼠、猴子……最终各种动物结果都证明这个杂交病毒是有效且安全的。

2011年，FDA终于开了绿灯，允许这个病毒进入“最严重，其他治疗都彻底没希望”的脑瘤患者体内进行测试。

在合适的时间，合适的地点，Stephanie Lipscomb的脑瘤复发了，无药可治，只有20岁的她不愿意放弃，成为了第一个吃螃蟹的人，结果，她成了最幸运的人。

如果说去年的CAR-T让整个血液癌症领域为之一振，那今年的这个杂交溶瘤病毒可能会让某些实体瘤领域为之疯狂，据说杜克大学各个肿瘤科医生都在找Gromeier，想拿这个病毒到自己擅长的癌症上去尝试，菠萝个人估计下一步应该会到胰腺癌等最难治疗的癌症类型里面尝试。

病毒疗法的风险

菠萝个人非常看好溶瘤病毒这类治疗方式，但作为科研工作者，还是有责任和义务告诉大家这个新型疗法背后存在的风险和应该谨慎的地方。

个体差异：对不同人疗效可能会很不同。过去3年间，一共有22位脑瘤患者接受了这个病毒治疗，虽然有Stephanie这样疗效惊人的例子，但也有11位已经去世。CBS的纪录片中也真实展现了一位治疗无效而去世患者。因此，现在还无法判断到底有多少脑瘤患者能被“治愈”，或者至少从中获益。

剂量控制：这个病毒最大的风险在于剂量控制。太少病毒可能没用，太多病毒会引起太强的免疫反应，非常危险。由于该病毒激活免疫系统实在太有效，过量病毒会在大脑中形成不可控的严重炎症反应，甚至直接导致患者死亡。存活的11位患者很多都是低剂量组，而去世的11位患者很多都是高剂量组。

免疫清除：病毒疗法基本是一锤子买卖，只能治一次，无法重复给药。原因是病毒第一次进入体内后，会被免疫系统识别并记住，下次再注射同样病毒的话，身体免疫系统很快就会清除病毒，这是身体防止重复感染的保护机制，也是疫苗工作的原理。因此，如果病毒疗法第一次效果不佳，一般无法再尝试。

副作用：我们对这个病毒疗法的可能副作用了解还不够充分。虽然这个病毒喜欢杀死癌细胞，但其实它也是会感染很多正常细胞的。脑瘤有个很特别的地方就是它是局部肿瘤，病毒直接注射到脑子里面一般不会跑到身体其他地方去，但如果在其他类型的肿瘤中应用这个病毒，比如胰腺癌、肝癌，或者肺癌，那就必须测试出病毒能扩散多远，是否影响癌症周边的正常器官。

应用推广：理论上，这个病毒能够感染很多不同种类癌症，能对很多癌症类型起效，但直到我们真正看到临床患者数据之前，一切还是未知数。

菠萝最后说

病毒疗法本质上也是最近火爆的免疫疗法的一种，免疫疗法之所以让人兴奋，除了副作用小，效果好之外，更是因为它有可能真正的治愈患者，让癌细胞彻底消失，而不只是缩小肿瘤，延长寿命。从CAR-T、PD-1/PD-L1，到现在的溶瘤病毒。

无论从科学理论上，还是目前有限的临床结果来看，这类基因改造过的溶瘤病毒都有希望从根本上改变癌症治疗的方式，让我们拭目以待吧。